张宁（夏雨 饰）是一名香港黑拳手，为了向女友孙静（杨采妮 饰）证明自己，张宁受雇在香港杀人，案发后与女友踏上了逃亡之路。一年后，甘肃警方昔日的“四大名捕”——“豹子”向西（段奕宏 饰）、“藏獒”何建中（吴京 饰）以及另一位警察“牛鼻”徐永强（张立 饰），被安排负责对逃匪进行追捕。在追捕的过程中，张宁与女友一起遇到了年轻有为的警察“猫头”王文斌（余男 饰）、美丽又善良的杀人犯李文超（夏雨 饰）、被歹徒挟持的甘肃警探林玉婷（吴镇宇 饰）以及张宁昔日的伙伴李伟豪（吴京 饰）。这些人物的命运和故事便在逃亡的道路上开始了交织。